舊金山和中國蘇州2025年2月24日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團(香港聯(lián)交所股票代碼：01801)，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，伊匹木單抗注射液(CTLA-4單抗，研發(fā)代號：IBI310)聯(lián)合信迪利單抗用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯配修復缺陷型(dMMR)結(jié)腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請(NDA)已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)受理并納入優(yōu)先審評程序[1]。

伊匹木單抗是首個遞交NDA的中國研發(fā)的CTLA-4單抗，同時，這也是信迪利單抗奠定其腫瘤免疫治療領(lǐng)先品牌的又一里程碑。CTLA-4和PD-1是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的兩大里程碑式靶點，信迪利單抗和伊匹木單抗雙免結(jié)合，能夠提高結(jié)腸癌完全切除率，實現(xiàn)病理完全緩解，使大部分患者免除術(shù)后輔助化療負擔，并有望降低復發(fā)率，改善長期預后¹。此次新適應癥申報上市，將有望盡早惠及MSI-H/dMMR的結(jié)腸癌患者。

此次NDA獲受理并納入優(yōu)先審評是基于一項在中國開展的隨機、對照、多中心、III期注冊研究(NeoShot，NCT05890742)的結(jié)果。研究旨在評估伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌對比直接根治性手術(shù)的有效性和安全性。研究的主要終點為病理完全緩解率(pCR)和無事件生存期(EFS)。NeoShot研究期中分析顯示，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(iDMC)評估達到了預設的主要研究終點，相關(guān)研究結(jié)果計劃在未來的學術(shù)大會或?qū)W術(shù)期刊上發(fā)表。

此前，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療MSI-H/dMMR結(jié)腸癌的隨機、對照、開放的Ib期研究結(jié)果在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會以口頭報告形式公布¹?；谄溲芯拷Y(jié)果，本品已被CDE納入突破性治療藥物(BTD)品種名單。

• 截止2024年2月4日，101名患者隨機入組，分別接受伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗新輔助治療(n=52)或信迪利單抗新輔助治療 (n=49)。
• 符合研究方案分析(PP)集中，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組pCR率顯著高于信迪利單抗單藥組(80.0% vs 47.7%，p=0.0007)。
• 兩個組別的受試者腫瘤完全切除(R0)率均為100%；中位隨訪時間5.65個月，兩組均未發(fā)生疾病復發(fā)事件。
• 伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組與信迪利單抗單藥組術(shù)后病理淋巴結(jié)陽性率分別為3.9%與15.9%。根據(jù)指南，大部分受試者可免除術(shù)后輔助化療。
• 安全性方面，伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗組相較信迪利單抗單藥組未增加額外的安全性風險，也未增加手術(shù)延遲或取消的風險。

本項研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授表示："目前局部晚期結(jié)腸癌的根治性手術(shù)難度大，創(chuàng)傷范圍廣，部分患者難以達到完全(R0)切除，預后較差。FOxTROT研究結(jié)果提示，新輔助化療在MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中的療效欠佳，化療新輔助術(shù)后pCR率約5%²。NeoShot研究是首個在可手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中顯示雙免新輔助治療療效的隨機、對照、III期研究。Ib期研究結(jié)果提示伊匹木單抗(IBI310) 聯(lián)合信迪利單抗短療程新輔助治療能夠提高完全切除率，實現(xiàn)病理完全緩解，使部分患者免除術(shù)后輔助化療負擔，并有望降低復發(fā)率，改善長期預后¹。該雙免新輔助方案有望改變臨床實踐，我們期待該藥物遞交上市申請并納入優(yōu)先審評后，能早日讓更多MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者獲益。"

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："目前國內(nèi)可根治性手術(shù)切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌新輔助治療存在巨大未滿足臨床需求。III期NeoShot研究期中分析達到了預設的主要研究終點，對該治療領(lǐng)域具有重要意義。我們很高興在信達生物高質(zhì)量高效的臨床開發(fā)推動下，伊匹木單抗(IBI310) 作為中國首個國產(chǎn)CTLA-4抑制劑遞交NDA獲得受理并納入優(yōu)先審評。我們將積極配合監(jiān)管機構(gòu)，希望推動該適應癥早日獲批，為中國可手術(shù)切除MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者提供新的治療選擇。"

關(guān)于伊匹木單抗

伊匹木單抗注射液(研發(fā)代號：IBI310)是信達生物自主研發(fā)的重組全人源抗細胞毒T淋巴細胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)單克隆抗體。IBI310能特異性結(jié)合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導的T細胞抑制，促進T細胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應，達到抗腫瘤的效果³。

伊匹木單抗聯(lián)合信迪利單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優(yōu)先審評中。

關(guān)于信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®(信迪利單抗注射液)，是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路，重新啟動淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的⁴。

信迪利單抗已在中國獲批并納入新版國家醫(yī)保目錄七項適應癥，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：

• 至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；
• 表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI) 治療失敗的 EGFR 基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療；
• 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療；
• 既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

此外，信迪利單抗的第八項適應癥，即與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯配修復完整(pMMR)的子宮內(nèi)膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA附條件批準。信迪利單抗的第九項適應癥，即聯(lián)合伊匹木單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者的新輔助治療的NDA在NMPA優(yōu)先審評中。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

關(guān)于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有14個產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液(達伯舒^®)，貝伐珠單抗注射液(達攸同^®)，阿達木單抗注射液(蘇立信^®)，利妥昔單抗注射液(達伯華^®)，佩米替尼片(達伯坦^®)，奧雷巴替尼片(耐立克^®)， 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇^®)，塞普替尼膠囊(睿妥^®)，伊基奧侖賽注射液(?？商K^®)，托萊西單抗注射液(信必樂^®), 氟澤雷塞片(達伯特^®)，匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊(達伯樂^®)和利厄替尼片(奧壹新^®)。目前，同時還有4個品種在NMPA審評中，2個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®)塞普替尼膠囊(睿妥®)和匹妥布替尼片(捷帕力®)由禮來公司研發(fā)

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參考文獻

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